🧬 Medicina de Precisión en Cáncer de Mama: 3 Herramientas Clave para un Tratamiento Personalizado Hoy
🧠 Introducción
El cáncer de mama (CM) es el más frecuente entre mujeres chilenas y una de las principales causas de muerte. Pese a los avances en tamizaje y terapias, el manejo clínico enfrenta un reto crucial: su alta heterogeneidad biológica. Desde los primeros descubrimientos del receptor estrogénico (RE) hasta las plataformas genómicas actuales, la medicina de precisión ha transformado el abordaje terapéutico, permitiendo decisiones individualizadas, más eficaces y menos tóxicas. Este artículo explora los avances más relevantes en subtipos intrínsecos, biomarcadores y uso racional de quimioterapia, ofreciendo claves clínicas aplicables en la práctica diaria.
🧪 1. Subtipos moleculares: la verdadera huella genética del tumor
Gracias a herramientas como PAM50 y TCGA, hoy se reconocen al menos cuatro subtipos intrínsecos (Luminal A, Luminal B, HER2-enriquecido y Basaloide). Su expresión genética determina la agresividad tumoral, la respuesta terapéutica y el pronóstico. Por ejemplo, los tumores Luminal A tienen bajo riesgo de recurrencia, mientras que los Basaloides muestran perfiles similares al carcinoma pulmonar escamoso. Conocer el subtipo permite anticipar comportamientos clínicos y optimizar tratamientos.
🧬 2. Clasificación inmunohistoquímica vs perfiles genómicos: ¿complementarios o reemplazables?
Aunque la inmunohistoquímica (IHQ) sigue siendo el estándar diagnóstico en Chile, su capacidad para capturar la complejidad molecular es limitada. Hasta un 30% de las pacientes puede presentar discordancia entre IHQ y clasificación genómica. Estudios demuestran que pacientes HER2+ por IHQ podrían ser no HER2-enriquecidas a nivel genómico, y viceversa. Esto obliga a considerar los perfiles genómicos no como lujo investigativo, sino como complemento clínico decisivo.
💉 3. ¿Quimioterapia para todas? Decisiones basadas en firmas genéticas
La gran revolución práctica de la medicina de precisión ha sido definir cuándo evitar la quimioterapia. Plataformas como Oncotype DX®, Mammaprint® y Prosigna® permiten identificar pacientes con cáncer de mama RH+/HER2- que pueden evitar la toxicidad de la QT sin comprometer su pronóstico. Estudios como TAILORx y MINDACT han validado su uso en escenarios clínicos reales, mostrando beneficios equivalentes con hormonoterapia sola en mujeres con bajo riesgo genómico, especialmente postmenopáusicas.
🧪 4. Neoadyuvancia como modelo predictivo: más allá de reducir el tumor
La terapia neoadyuvante, más allá de facilitar cirugías conservadoras, permite evaluar la sensibilidad real del tumor al tratamiento. Lograr una Respuesta Patológica Completa (RPC) se asocia con mejor sobrevida, especialmente en subtipos agresivos como HER2+ y triple negativo. Modelos como I-SPY 2 permiten testar nuevos fármacos y biomarcadores de forma más rápida y costo-efectiva, abriendo un camino a ensayos clínicos personalizados.
📊 5. Limitaciones actuales y próximos pasos en Latinoamérica
A pesar de la evidencia robusta, el acceso limitado a plataformas genómicas sigue siendo una barrera en muchos países, incluida Chile. El costo, la disponibilidad y la validación local condicionan su adopción. Sin embargo, modelos como la terapia neoadyuvante y la integración progresiva de la genómica en protocolos públicos son pasos viables hacia una medicina más personalizada, costo-efectiva y centrada en la paciente.
📈 Conclusión
La medicina de precisión ha dejado de ser promesa para convertirse en pilar clínico en el manejo del cáncer de mama temprano. Su impacto va más allá de la sobrevida: mejora la calidad de vida, evita sobretratamientos y optimiza recursos. El desafío ahora es incorporar estas herramientas en la práctica habitual, adaptándolas al contexto latinoamericano. Como profesionales de la salud, tenemos el deber de liderar esta transformación. ¿Está su institución preparada?
📚 Referencias bibliográficas
Acevedo F, Sánchez C, Walbaum B. Cómo ha impactado la medicina de precisión en el tratamiento del cáncer de mama temprano. Rev Med Clin Las Condes. 2022;33(1):17–24. doi:10.1016/j.rmclc.2021.12.002.
